主要特征编辑 (1)circRNA由特殊的可变剪切产生,大量存在于真核细胞的细胞质中,但少部分内含子来源的circRNA则存在于细胞核内,具有一定的组织、时序和疾病特异性; (2)广泛存在于人体细胞中,有时甚至超过它们线性异构体的10倍之多; (3)与传统的线型RNA(linear RNA,含5'和3'末端)不同,circRNA分子呈封闭环状结构,不易被核酸外切酶RNaseR降解,比线性RNA更稳定; (4)具有高度保守性,部分具有快速的进化性改变; (5)大多数来源于外显子,少部分由内含子直接环化形成; (6)部分circRNA分子含miRNA应答元件(miRNAresponse element,MRE),可充当竞争性内源RNA(competing endogenousRNA,ceRNA),与miRNA结合,在细胞中起到miRNA海绵的作用,进而解除miRNA对其靶基因的抑制作用,上调靶基因的表达水平; (7)可以翻译成蛋白质,但大部分是非编码RNA。 形成机制编辑 circRNA通过非经典剪接方式进行反向剪接形成。一种模型认为pre-RNA 的转录过程中由于RNA发生了部分折叠,拉近了原本非相邻的外显子,从而发生了外显子跳跃( exon skipping ) ,使得被跨越的区域形成了环形RNA中间体,进一步通过套索剪接形成由外显子构成的环形RNA分子。另一种模型认为,位于内含子区域的反向互补序列导致了内含子区域配对介导反向剪接从而形成环形RNA分子。 |