高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)主要是由肝脏合成，由磷脂、载脂蛋白、胆固醇和少量脂肪酸组成，主要生理功能是转运磷脂和胆固醇。高密度脂蛋白是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白，是冠心病的保护因子。
能促进外周组织中胆固醇的消除，防止动脉粥样硬化的危险。 高密度脂蛋白分子所携的胆固醇，是逆向转运的内源性胆固醇酯，将其运入肝脏，再清除出血液。高密度脂蛋白从细胞膜上摄取胆固醇，经卵磷脂胆固醇酰基转移酶催化而成胆固醇酯，然后再将携带的胆固醇酯转移到极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白上。高密度脂蛋白含有人胆固醇总量的20%～30%。与冠心病关系编辑
血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病的发生呈负相关，它主要通过促进胆固醇逆向转运( reversecholesterol transport，RCT) 、抗氧化、抗炎等机制来实现抗动脉粥样硬化。
HDL-C目标值编辑
流行病学及临床研究证明HDL-C与冠心病、动脉粥样硬化等疾病发生机率呈负相关。按我国《血脂异常防治建议》提出的判断标准 [1] ：
HDL-C理想范围：>1.04mmol/L(>40mg/dL)
降低：<0.91mmol/L(<35mg/dL)
我国成年男性HDL-C 多在1. 16 - 1. 42mmol/L , (45 - 55 mg/dl) ，女性较高，多在1.29-1.55 mmol/L( 50 - 60 mg/dl) 。正常人HDL-C 约占TC 的25%- 30% 。常用生化试剂参考范围：0.91-2.17mmol/L。
总胆固醇低而高密度脂蛋白高对健康有利。总胆固醇与高密度脂蛋白的比值男性好小于4.5，女性好小于3.5；即对成年男性来说，高密度脂蛋白应在1.2毫摩尔/升（45毫克/分升）以上，成年女性在1.4毫摩尔/升（55毫克/分升）以上。如一位男性，总胆固醇为5.2毫摩尔/升（200毫克/分升），那么他的高密度脂蛋白低应是1.0毫摩尔/升（40毫克/分升），好在1.2毫摩尔/升（45毫克/分升）以上；如果总胆固醇与高密度脂蛋白比值大于5，其患动脉粥样硬化和冠心病的可能性就增加了。是否总胆固醇低，就能保证不发生冠心病呢？答案是否定的。我们曾收治过一位急性心肌梗死患者，其总胆固醇值仅4.4毫摩尔/升（168毫克/分升），但高密度脂蛋白比值为6.7,远远高于正常值5。
那么是不是高密度脂蛋白水平高，就保证不发生冠心病呢？
也不是。例如有一位男性冠心病患者，其高密度脂蛋白为1.4毫摩尔/升（55毫克/分升），高于正常值，但他的总胆固醇为9.9毫摩尔/升（380毫克/分升）其总胆固醇与高密度脂蛋白比值为6.9。故单纯高密度脂蛋白水平高，也不能保证不发生心脏病。由此可见，总胆固醇与高密度脂蛋白比值正常其重要。一些动物，如海豚，它的高密度脂蛋白达20.8毫摩尔/升（800毫克/分升），占总胆固醇的90%，它极少患动脉硬化。故总胆固醇与高密度脂蛋白的比值越低，心脑血管系统就越健康 [2] 。
偏高原因编辑
1 原发性高密度脂蛋白血症，会出现高密度脂蛋白胆固醇偏高，此种情况需要及时治疗原发病。
2 高密度脂蛋白胆固醇偏高的原因还可能是体力劳动透支、注射雌激素胰岛素、服用药、烟酸、胰岛素、肝素、维生素e等药物，这种情况下只需要适当休息，停止服用或是减量服用药物即可恢复正常。
3 胆汁淤积性肝硬化、慢性肝炎、肝硬化、酒精中毒性肝损伤、脂肪肝等疾病也可导致高密度脂蛋白胆固醇偏高 [3] 。
代谢理论编辑
早在1975年，国外一些医学杂志上，发表了一篇豆腐块式的文章，小小的篇幅里记录了一个科研成果——“美国的Miller博士发现了抗动脉硬化因子HDL的功能和作用机理”，文章中说：Miller博士和他的研究小组，发现了八例患者血脂水平都在正常范围，却患上了严重的冠心病（冠心病是心脑血管疾病的代表性疾病）；同时又发现，这八例冠心病患者都有HDL偏低的特点。在当时，这例文章并没有引起人们过多的重视，但从现代的角度来看，这简直就是一个爆炸式的，因为它说明了冠心病并不都是由高血脂引发，HDL水平的降低也可能是冠心病的一个重要的甚至是关键性的发病原因。并且有可能从此人们就会找到一条解决冠心病、解决心脑血管疾病的根本途径。统治血脂代谢理论界几十载的“脂质浸润学说”，受到了严厉的挑战。
一直到1985年，美国的布朗和古斯坦因博士以全新的角度阐述了脂蛋白代谢的机理：人体血液中固有的一种载脂蛋白—高密度脂蛋白（HDL）能够驱动胆固醇逆转运，通过逆转运作用把血液和组织中多余的胆固醇等“血液垃圾”携带经肝脏分解逆向排除体外，同时HDL具有逆转内皮功能不良、刺激前列环素生成（它具有扩血管和抗血栓形成作用）、抑制内皮细胞凋亡、减少血小板聚集、抑制LDL氧化等许多功能。这一理论奠定了脂蛋白代谢的理论基础，HDL在生理机体内的重要性，又被提到了非常重要的地位。尤其是由于这两位博士的突出贡献，被授予当年的诺贝尔医学大奖，理论下面深层的科学奥妙和光彩四射的社会荣誉，顿时吸引了众多的人，各种各样的研究几乎同时在世界各大洲开展了起来，HDL俨然成了珠穆朗玛峰顶的一颗璀璨的明珠。
HDL代谢理论的发现，就是世界医学*的一颗，他的爆炸力和冲击波，波及了几十年，很多人一辈子为此呕心沥血，因为大家都清楚地知道——谁能大幅度升高HDL，谁就解决了冠心病甚至是整个心脑血管疾病的问题，谁就能把人类的寿命从理论上延长几十年。
然而，经过多年的临床研究发现，多种能提高HDL水平的药物均不能减少心脑血管疾病的风险。March 2016的《科学》（Science）杂志上发表了由宾夕法尼亚大学Perelman医学院的研究人员的一项多机构研究，了高密度脂蛋白（HDL-C）胆固醇增高“有好处”这一被大众普遍接受的医学准则。他们证实，导致HDL-C升高的某一遗传原因实际上有可能是“不好的”，结合HDL的一种细胞受体蛋白的编码基因发生特异的突变会阻止这一受体发挥功能。突变甚至在HDL-C水平增高或存在“好”胆固醇的情况下导致了冠心病风险增高 [1] 。
以往的研究提出，HDL或许并不能像心脏病学家普遍认为地那样保护人们防止心脏病，尤其是在几项提高HDL药物的临床试验显示很少或几乎没有影响之后。论文的资深作者、遗传学系主任DanielJ. Rader 说：“对于HDL的这种思考近期发展为一种观点：它或许没有直接防止所有的心脏病。我们的研究表明，导致HDL升高的某些原因实际上提高了心脏病的风险。这是*次证实一种增高HDL的遗传突变也提高了心脏病风险。”
所以，至今HDL在心血管方面的作用仍不清楚。
保护作用编辑
HDL介导的胆固醇逆向转运
HDL可将胆固醇从周围组织(包括动脉粥样斑块)转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄，这一过程称为胆固醇逆向转运。HDL通过介导胆固醇的逆向转运，一方面清除了动脉管壁胆固醇，抑制新生斑块生长；另一方面在降低胆固醇的同时，增加斑块的稳定性，抑制斑块破裂， 降低心血管事件的危险性。
HDL的抗氧化作用
LDL-C在动脉粥样硬化形成的始动环节起着重要的作用， 而HDL则能延缓这一过程。目前认为， 天然LDL-C并不具有很强的致动脉粥样硬化的作用， 当其形成氧化的LDL-C时， 才会造成动脉粥样硬化的发生发展。HDL颗粒含有多种抗氧化酶，研究多的是卵磷脂胆固醇酰基转移酶、谷胱甘肽硒过氧化酶、血小板激活因子-乙酰水解酶(PAF-AH)及屏氧酶(PON)等，它们通过不同的化学反应抑制LDL的氧化修饰， 破坏LDL氧化修饰过程中相应的酶或酶的活性及其产生的氧化磷酸酯、降低LDL脂质过氧化物水平及直接破坏LDL的结构， 减少氧化修饰的LDL的形成及其对血管内皮细胞的损伤，同时还能抗HDL氧化， 保护HDL的结构和功能，终达到其抗氧化作用 [4] 。
HDL的促纤溶作用
内皮细胞可以释放组织型纤溶酶原激活物(tissueplasminogenactivator, t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂1(tissueplasminogenactivatorinhibitor-1, tPAI-1)， 从而控制纤溶酶，以调节纤溶过程。Ren等在培养内皮细胞时，发现LDL和糖化LDL可以减少t-PA的生成而增加tPAI-1的生成， 但HDL能消除这种作用， 并使内皮细胞恢复正常的t-PA和tPAI-1 的释放。血浆中tPAI-1水平还与HDL-C/TC比值呈负相关， 更进一步说明了HDL能通过减少tPAI-1而起到促纤溶的作用。
HDL的抗血栓作用
HDL的抗血栓作用主要通过其调节内皮源性的血管舒张因子一氧化氮(NO)、前列环素I2 (PGI2 )、血栓素A2(TXA2 )、血小板活化因子(PAF)、vonWillebrand因子(vWF)以及蛋白C和蛋白S来实现的。NO的主要作用是通过激活平滑肌细胞中的鸟苷酸环化酶系统导致血管平滑肌舒张， 同时NO还可以抑制血小板聚集和白细胞黏附于内皮。LDL等导致动脉粥样硬化的脂质削弱了内皮细胞中NO的合成，而HDL能恢复这种NO的合成，间接地抑制了血小板的聚集，从而起到抗血栓形成的作用。与NO一样， PGI2 也能够抑制血小板聚集， PGI2 还能增加内皮细胞中NO的合成， 而反过来NO也能增加PGI2 舒张平滑肌的活性。HDL能促进内皮细胞合成PGI2， 并通过载脂蛋白A-I(apoA-I)来延长PGI2 在血液中的半衰期，增强其抗血小板聚集的作用， 从而在防止冠状动脉内的血栓形成中起着重要作用 [5] 。
干预策略编辑
改变生活方式
美国国家胆固醇教育计划强调对于血脂水平超出目标值的任何人均应采取改变生活方式的措施。生活方式的改变有助于升高HDL-C，如吸烟者戒烟可使HDL-C升高20%；适度饮酒可显著增高HDL-C，减少罹患冠心病危险，但何谓适度饮酒尚无*标准。肥胖与超重者应增加运动和控制饮食，体重每减轻3 kg，HDL-C可升高0.025 mmol/L， 运动和减轻体重对于改善胰岛素抵抗及升高HDL-C简便有效。
药物治疗
现有的调脂药物都有升高HDL-C的作用， 但同时能降低非HDL-C(包括LDL-C和极低密度脂蛋白胆固醇)和TG，目前尚无单独升高HDL-C的药物。
生物疗法
生物疗法是利用蛋白质、DNA、抗体或其它从活组织中提取或合成的物质获得疗效的方法。分子生物学技术的发展已使重组蛋白作为药物以非肠道应用成为可能。体内试验中较先进的是由apoA-IMilano和磷脂复合物组成的载脂蛋白，给动物模型和人类输注这些载脂蛋白，结果证明减少了动脉粥样硬化的发生。通过自身免疫方式产生针对胆固醇酯转运蛋白的中和抗体也正在临床试验。以降低LDL-C和增加HDL-C为目的的基因疗法已初步建立起来。目前仅以升高HDL-C水平并非是开发HDL-C治疗新措施的目标。一些新的治疗措施是以进一步增强HDL对胆固醇逆向转运作用为目标， 直接的apoA-I治疗和ABCA1， ABCG1基因表达调节研究正是这种新观念的重要体现 |
